澳门新葡亰手机版登录网址 教育有料 科学家发现激活PTEN肿瘤抑制因子的新途径

科学家发现激活PTEN肿瘤抑制因子的新途径

WWP1常在三种骨瘤中过度表明,满含附睾炎,乳头内陷和胆总管结石,那也许诱致PTEN的多效性失活。研商人口开采,WWP1能够因此原癌基因MYC表明到规定的产能物进行转录激活,其余对Myc少精症小鼠模型或肉瘤细胞分别开展Wwp1基因敲除,均会再一次激活PTEN的成效,并遏制PI3K-AKT能量信号通路和MYC相关癌症的发生。Wwp1的敲除显明下跌了带领单等位基因PTEN或PTEN突变的小鼠成纤维细胞中PI3K-AKT活性。那几个发掘申明WWP1成效于MYC中游,况兼对WWP1的骚动足以恢复生机PTEN的癌症禁止活性。

PTEN(人类第10号染色体缺点和失误的磷酸酶和杜震宇蛋白同源物基因)是一种有效的肉瘤禁绝基因,可拮抗PI3K-AKT(原癌基因磷酸肌醇3-激酶-蛋白激酶B)非频限信号通路。PTEN是一种“专性单倍体不足的”肉瘤禁绝基因,日常会并发单等位基因错过、十分亚细胞定位以致诸如PTEN错构瘤肉瘤综合征(PTEN
hamartoma tumor
syndrome,PHTS)等。在小鼠中过表明PTEN后,癌症受到抑遏且小鼠寿命得到延伸。

澳门新葡亰手机版登录网址,此外,钻探职员因而构造模拟和生物化学深入分析,发掘以花菜为代表的十字花科蔬菜中所含的吲哚-3-乙醛(I3C),是一种自然有效的WWP1防锈剂。它在Myc或Pten小鼠模型中经过对WWP1的药理性失活而再一次激活PTEN,对PI3K-AKT确定性信号通路误导的肉瘤具有有效的禁绝功效。(摘译自Science,
Published: 17 May 2019)

切磋人口通过免疫性沉淀和质谱解析,开采HECT(E6结合蛋白C末端同源构造)型E3泛素连接酶WWP1(WW布局域E3泛连接酶1)为PTEN相互作用物。WWP1特异性地触发PTEN爆发非分解的K27聚泛素化,禁绝其产生二聚体和瘤子禁止作而成效等。

明天,美利哥亚利桑那香槟分校管理大学等调查斟酌机构的实验钻探人士在Science上刊登了题为“Reactivation
of PTEN tumor suppressor for cancer treatment through inhibition of a
MYC-WWP1 inhibitory
pathway”的小说,商量人口开掘了PTEN肉瘤禁止因子再激活的新路径,为舒筋活络临床提供了新的方针。

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